托伐普坦及片劑(化藥3+6類)

一、基本信息

【藥品名稱】托伐普坦及片劑

【適應癥】主治臨床上顯著的高血容量和正常血容量低鈉血癥[血清鈉含量<125mEq/L或限制水攝入后不能改變低鈉血癥狀的患者],包括心力衰竭、肝硬化和抗利尿激素分泌綜合征患者。

【劑型】片劑。

【規格】15mg、30mg 

【用法用量】緩慢靜脈輸注。通常,成人每次500ml1000ml。給藥速度(按葡萄糖計),通常成人每小時不得超過0.5g/kg體重。根據年齡、癥狀及體重等不同情況可酌量增減。發現副作用時,應當采取中止給藥等適當的處理措施。

【注冊分類】化學藥品3+6類。

二、國內外進展

托伐普坦,原研公司為日本大冢制藥(Otsuka),最早于20095月在美國獲批,商品名為“Samsca”。FDA批準劑型為片劑,批準規格有:15mg、30mg60mg,其中60mg規格目前已停止上市。在歐盟獲批時間為200983日,批準劑型也僅有片劑,批準規格為15mg30mg。在日本上市的劑型和規格分別為片劑,15mg。目前,全球僅有大冢制藥1家上市。

國產批準的劑型僅有片劑,批準規格為15mg和30mg,生產廠家僅1家,為浙江大冢制藥有限公司,批準時間為20119月。進口的僅有制劑中間體,產品名稱為托伐普坦噴霧干燥粉末,生產廠家為大冢制藥株式會社。

三、知識產權情況

日本大冢公司已在中國申請了托伐普坦的化合物專利,專利號為 ZL 90108449.2,該專利2010年即將過期。因此,本公司開發的托伐普坦項目不涉及侵權問題。

四、品種優勢

傳統治療等容性或高容量性低鈉血癥的方法包括限水、應用高滲鹽水及去甲金霉素等,但均有明顯的副作用,導致其臨床應用受限。

目前,用于治療低鈉血癥的藥物主要為血管加壓素受體拮抗劑( VRAs ),托伐普坦和考尼伐坦均為血管加壓素受體拮抗劑( VRAs )。托伐普坦與考尼伐坦比較如下:考尼伐坦嚴重的藥物相互作用,僅有注射劑供患者使用,而且用藥時間不能超過 4 天,這就大大限制了其臨床應用。而托伐普坦的安全性比考尼伐坦更好,且片劑更方便患者使用,患者的依從性更好。

五、項目研究進展

  含量檢測方法和雜質分析方法已經確定,制劑已經完成小試和小中試工藝研究和工藝優化工作,產品質量穩定,可直接在生產車間進行中試放大生產。